阿格列汀衍生物的设计、合成及其降糖活性研究

摘要

目的 合成阿格列汀衍生物并测定其降糖活性。方法 采用拼合原理，将奥格列汀结构中的优势骨架吡唑甲砜基引入到阿格列汀的嘧啶二酮母核中，得到12个衍生物并测定其体外对二肽基肽酶-4（DPP-4）酶的抑制活性。结果 目标化合物均展现出中等至较强的DPP-4酶抑制活性；优选化合物Ⅰh对DPP-4酶的抑制活性最强，半数抑制浓度为0.238μmol·L^-1。结论 通过结构修饰得到了具有较好DPP-4抑制活性的新化合物，为后续设计长效DPP-4抑制剂提供了参考。

关键词

2型糖尿病 / 二肽基肽酶-4 / 抑制剂 / 阿格列汀 / 设计 / 合成 / 降糖活性 / 长效