苯环丙脲类化合物的合成与抗肿瘤活性评价

摘要

目的 设计并合成36个苯环丙脲类化合物，探讨其抗肿瘤活性。方法 基于计算机辅助药物设计，选取苯环丙脲作为核心骨架，结合组蛋白赖氨酸特异性组蛋白去甲基酶1、程序性死亡配体1和核糖原合成酶激酶3β活性空腔的结构特征，通过异氰酸酯-胺加成反应引入多种取代基，合成了一系列苯环丙脲类化合物，并通过CCK-8法筛选其体外抗肿瘤活性，进行构效关系讨论。结果与结论 共合成并表征了36个全新化合物，结构通过¹HNMR和MS（ESI）确认。大多数化合物表现出较好的抗肿瘤活性，化合物DA-27对HCT-116细胞和H1975细胞的抑制效果较好(IC₅₀分别为457、20.4 nmol·L^-1),化合物DA-39对HCT-116细胞、HGC-27细胞(IC₅₀分别为501、413 nmol·L^-1)的抑制活性较好，均优于阳性对照。

关键词

组蛋白赖氨酸特异性组蛋白去甲基酶1 / 程序性死亡配体1 / 核糖原合成酶激酶3β / 苯环丙脲 / 抗肿瘤活性 / 构效关系 / CCK-8法