喜树碱衍生物T030长循环脂质体的制备及药效评价

摘要

目的 制备可静脉给药的喜树碱衍生物T030长循环脂质体，并进行药效评价。方法 以蛋黄卵磷脂E80、胆固醇和1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-2000]为载体材料，采用薄膜水化联合探头超声均质的制备工艺。以粒径、包封率、多分散系数、稳定性为评价指标，进行单因素处方和工艺筛选考察，通过体外释放、体内外药效实验评价T030长循环脂质体的质量。结果 所制备的T030长循环脂质体平均粒径为160 nm、多分散系数（PDI）为0.23、Zeta电位为-10.5 mV、包封率为90.43%、载药量为2.84%;在含2%十二烷基硫酸钠的PBS（pH7.4）中25 h累积释放约50%;该脂质体对4T1、CT26、A549、MDA-MB-231、LLC的IC₅₀分别为0.513、0.088、0.237、0.094、1.305μg·mL^-1;在2 mg·kg^-1给药剂量下，对小鼠CT26结肠癌模型和4T1乳腺癌模型的肿瘤抑制率分别为90.59%、67.23%,约为游离T030和阳性对照SN38脂质体的1.4倍。结论 将T030制备成脂质体后，解决了T030溶解受限的静脉给药问题，增强了T030抗肿瘤效果和安全性。

关键词

喜树碱 / T030 / 长循环脂质体 / 薄膜超声分散法 / 静脉给药 / 抗肿瘤 / CT26结肠癌模型 / 4T1乳腺癌模型