盐酸鲁拉西酮片区分性溶出方法的建立

摘要

目的 建立一种能区分自研和原研盐酸鲁拉西酮片的溶出方法，并通过与体内行为相关来指导片剂的开发。方法 通过优化盐酸鲁拉西酮片溶出参数的渐进评估和溶出性能，建立一个具有合适区分力的溶出方法。结果 最终确定溶出条件为：pH4.2乙酸盐缓冲液900 mL作溶出介质，桨速30 r·min^-1。在所建溶出方法下，前期自研片剂的溶出较原研慢3%～13%,相似因子为49,显示自研与原研药物的溶出行为不相似。体外溶出的差异趋势与体内药动学空腹实验中自研与原研片剂间不等效的结果趋于一致。结论 所建区分性溶出方法反映了盐酸鲁拉西酮片体外溶出与体内空腹吸收结果的相关性。用该法指导制剂处方开发，能较好地显示由于配方调整和工艺变化引起的溶出差异，最终自研与原研制剂生物等效。

关键词

盐酸鲁拉西酮片 / 难溶性药物 / 溶出介质 / 桨速 / 区分性 / 体内外相关性 / 处方开发 / 生物等效性