UPLC结合网络药理学研究三味广枣汤治疗心绞痛的有效成分及机制

摘要

目的 基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术、网络药理学和分子对接技术探讨三味广枣汤治疗心绞痛的有效成分和作用机制。方法 用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术结合中药系统药理学数据库与分析平台数据库筛选三味广枣汤的活性成分和相关靶点；Disgenet、Genecards、OMIM数据库检索得到心绞痛疾病靶点，绘制韦恩图得到共有靶点；在Cytoscope 3.9.1软件与STRING在线分析平台中导入数据，进行网络拓扑学分析，构建药物核心靶点网络及相关活性成分-靶点-通路网络；DAVID数据库对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析；采用Pymol 2.4.0及AutoDock Tools 1.5.6软件对关键靶点的蛋白受体以及化合物配体进行相关分子对接验证与可视化分析。结果 最终得到活性成分38个，药物靶点1681个，疾病靶点1495个，共同靶点196个；经过蛋白质相互作用分析及网络拓扑分析后，获得核心靶点10个，分别为STAT3、SRC、AKT1、TNF、EGFR、HSP90AA1、BCL2、HIF1A、JAK2、MMP9;药物有效成分前五包括N-反式阿魏酰多巴胺、柚皮素、(2R)-5,7-二羟基-2-(4-羟基苯基)色满-4-酮、甲基铁素体、山奈酚；GO富集到基因功能1130个，KEGG富集到基因通路164条。结论 初步阐明了三味广枣汤的药效物质基础，预测其可通过多组分、多靶点、多途径和多通路发挥治疗心绞痛的作用。

关键词

三味广枣汤 / 超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术 / 化学成分 / 网络药理学 / 心绞痛 / 分子对接