网络药理学结合动物实验研究哈尼族护肝茶治疗酒精性肝损伤的分子机制及疗效

摘要

目的 结合网络药理学、分子对接技术和动物实验，研究哈尼族护肝茶治疗酒精性肝损伤(ALI)的疗效及机制。方法 在TCMSP数据库中获取各味药的活性成分和靶点信息；在GeneCards、OMIM、PharmGkb数据库中筛选ALI的靶点；运用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络；利用Cytoscape软件，建立复方调控网络，筛选核心靶点；利用BiocManager等软件包，进行KEGG通路富集和GO功能富集分析；采用AutoDock Vina进行分子对接。构建ALI模型，通过观察动物表型特征、肝脏外观、组织切片、肝功能相关指标、炎症因子以及肠道菌群等情况来研究哈尼族护肝茶对ALI的治疗作用。结果 从哈尼族护肝茶中筛选出了17个活性成分，对应靶点有213个；与ALI共有靶点199个，关键靶点有16个；KEGG和GO富集分析显示：预防相关通路为脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、膀胱癌等；主要涉及药物处理应答、脂多糖应答、细菌来源分子应答、细胞与化学应激应答等等生物过程的调节；分子对接显示木犀草素、槲皮素、异鼠李素、山奈酚与NOS2、PPARA、FOS、MAPK1有较好的结合活性。动物实验表明：治疗组相较于模型组在小鼠表型、肝功能、肝细胞结构、肠道有益微生物丰度等均有改善。结论 哈尼族护肝茶在ALI治疗过程中可能是通过其有效成分来改善体内的氧化应激和炎症反应。另外，哈尼护肝茶在调节肠道菌群结构，预防酒精性肝损伤引起的肠道屏障功能障碍方面起重要作用，这为哈尼族护肝茶相关的保健食品的研究和开发提供了理论基础。

关键词

哈尼族护肝茶 / 酒精性肝损伤 / 网络药理学 / 分子对接 / 肠道菌群 / 中药药理学数据库 / 作用机制