依托咪酯衍生物的合成与生物评价

摘要

目的 制备苏醒时间更短、对11-β羟化酶抑制作用较小的新型依托咪酯衍生物。方法 针对依托咪酯在临床中存在的问题，修饰其结构，设计并合成了5个化合物。通过核磁共振碳谱、氢谱及高分辨质谱确证化合物的结构；通过测定系列依托咪酯衍生物的麻醉状况，筛选出苏醒时间更短的化合物；评价其对人11-β羟化酶的抑制作用，选定最优化合物。结果 通过苯环改造获得5个依托咪酯衍生物并确证其结构；对化合物进行系列生物评价，选定最优化合物YT2。最优化合物YT2的大鼠麻醉维持平均时间为192.2 s,低于依托咪酯的大鼠麻醉维持平均时间；且在药物浓度为5、0.5 nmol·L^-1时，对CYP11B1的抑制率分别为50.53%、25.33%,低于依托咪酯对CYP11B1的抑制率。结论 最优化合物YT2苏醒时间更短，对11-β羟化酶的抑制作用较小，有作为新型麻醉药物的潜力。

关键词

依托咪酯衍生物 / 麻醉 / 新型麻醉药物 / 苏醒时间 / 构效关系 / 合成 / 药效学 / 11-β羟化酶