左甲状腺素钠口腔崩解微片的制备

摘要

目的 制备左甲状腺素钠口腔崩解微片，并优化处方工艺。方法 通过单因素实验筛选辅料的种类和用量，Box-Behnken响应面法优化处方，以口腔崩解微片的崩解时限和粉体休止角为考察指标，获得最佳处方。比较普通混合法、等量递加混合法压制微片，以混合均匀度为主要评价指标，获得最佳制备工艺，并对处方工艺进行验证。按照2020年版《中国药典》中的方法对自制微片的外观、片重差异、崩解时限、径向抗张强度、脆碎度、含量、含量均匀度和溶出度以及中间体物料的粉体流动性进行质量检查。结果 左甲状腺素钠口腔崩解微片的最佳处方为：主药0.0600 mg、甘露醇5.7650 mg、乳糖16.1053 mg、交联羧甲基纤维素钠2.8036 mg、胶态二氧化硅0.0661 mg、硬脂富马酸钠0.1750 mg、草莓香精0.0125 mg、三氯蔗糖0.0125 mg,制备工艺为粉末直压法，采用等量递加混合法。结论 所用处方简单，工艺重复性良好，符合《中国药典》中的各项规定，比市售品的体外释放性能更好。将左甲状腺素钠制备成口腔崩解微片可解决该药物上市剂型中药物分剂量难的问题，具有实际应用价值。

关键词

左甲状腺素钠 / 口腔崩解微片 / 脆碎度 / 崩解时限 / 径向抗张强度 / Box-Behnken响应面法 / 休止角 / 混合均匀度