ATR抑制剂VX-803改善食管鳞癌细胞顺铂耐药的作用

摘要

目的 探究共济失调毛细血管扩张和Rad3相关激酶（ATR）抑制剂VX-803改善食管鳞癌细胞（ESCC）顺铂耐药的作用。方法 利用人ESCC细胞株KYSE450细胞建立顺铂耐药的细胞亚群KYSE450^R。蛋白免疫印迹法（WB）检测顺铂处理后KYSE450^R与亲本细胞KYSE450^P中ATR、p-ATR表达及细胞凋亡的差异。用VX-803处理KYSE450^R和KYSE450^P细胞，CCK-8实验检测细胞对顺铂的敏感性变化；WB检测顺铂处理后两组细胞中ATR、p-ATR表达及细胞凋亡的差异。通过小鼠模型验证VX-803与顺铂联用的效果。结果 与KYSE450^P细胞比较，KYSE450^R细胞中p-ATR蛋白的水平升高，在相同顺铂剂量处理下，凋亡水平更低（caspase 3剪切带水平降低）。VX-803能有效抑制KYSE450^R细胞中p-ATR蛋白的表达，进而增强KYSE450^R细胞对顺铂的敏感性，诱导KYSE450^R细胞发生更高水平的凋亡（caspase 3剪切带水平升高）。动物实验进一步证明了体外实验结果。结论 VX-803通过抑制ATR活性，增强食管鳞癌细胞对顺铂的敏感性，进而促进耐药细胞的凋亡。

关键词

共济失调毛细血管扩张和Rad3相关激酶抑制剂 / VX-803 / 顺铂 / 食管鳞状细胞癌 / 耐药改善作用