载川芎嗪渗透泵控释胶囊的制备及体外释放机制研究

摘要

目的 制备基于渗透压原理的川芎嗪渗透泵胶囊，并考察胶囊的囊壳、含药层、助推层处方。方法 以药物的体外累积释放度为指标，筛选影响释放的主要因素。以Box-Behnken设计筛选最优处方，用相似因子法评价不同因素影响下川芎嗪渗透泵胶囊释放曲线的相似性，并考察其释放机制。对川芎嗪渗透泵胶囊的外观、囊壳松紧度和脆碎度、制剂含量与重量、体外释放度等进行考察，通过影响因素试验、加速试验考察制剂的初步稳定性。结果 川芎嗪渗透泵胶囊的最优处方为:30.83 mg氯化钠，61.49 mg羧甲基纤维素钠，39.02 mg聚氧化乙烯800万。制剂的12 h累积释放度大于90%，体外释放曲线符合零级释药方程。结论 渗透泵胶囊延长了药物的作用时间，为半衰期短的药物利用提供了新的选择。所制备川芎嗪渗透泵胶囊的初步稳定性良好，应在避光密封条件下贮存。药物释放的主要通道为囊壳上的释药孔，释药动力来源于渗透泵胶囊内部的渗透压。

关键词

川芎嗪 / 渗透压 / 控释胶囊 / 含药层 / 助推层 / 释放机制 / Box-Behnken设计 / 稳定性考察

基金资助

国家重点研发计划子课题(2022YFD1600502-23); 2023年度新一轮黑龙江“双一流”学科协同创新成果项目(LJGXCG2023-101); 2024年黑龙江省中医药经典普及化专项课题项目(ZYW2024-076)