基于P450酶介导的代谢活化研究紫堇灵诱导小鼠肝毒性的作用机制

万雪莹; 毛煦

doi:10.13375/j.cnki.wcjps.2026.04.005

华西药学杂志 ›› 2026, Vol. 41 ›› Issue (4) : 413 -417. DOI: 10.13375/j.cnki.wcjps.2026.04.005

基于P450酶介导的代谢活化研究紫堇灵诱导小鼠肝毒性的作用机制

万雪莹, 毛煦

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摘要

目的基于P450酶介导的代谢活化探讨紫堇灵诱导小鼠肝毒性的作用机制。方法将昆明小鼠随机分为空白组、苯巴比妥(PB)组、1-氨基苯并三唑(ABT)组、紫堇灵组、PB+紫堇灵组、ABT+紫堇灵组，于紫堇灵给药后24 h时取血，检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平;于紫堇灵给药36 h后处死小鼠，收集小鼠肝脏，用于体内外肝蛋白加合物的检测。结果与空白组比较，紫堇灵组小鼠血清中AST、ALT的水平呈剂量和时间依赖性升高;与紫堇灵组比较，PB+紫堇灵组的AST、ALT水平降低，ABT+紫堇灵组的AST、ALT水平升高。在体外检测到4个紫堇灵-半胱氨酸加合物M1～M4，而体内却未检测到该加合物。结论紫堇灵可诱导小鼠肝毒性，该毒性来源于紫堇灵本身，与其经P450酶代谢活化产生的亲电性中间体无关。