离子色谱法测定羧甲司坦中的氯乙酸残留及其风险评估

摘要

目的 采用离子色谱法测定羧甲司坦原料药与制剂中氯乙酸的残留量，并进行风险评估。方法 采用AS11-HC阴离子交换色谱柱（250 mm×4 mm），淋洗液为8 mmol·L¹氢氧化钾溶液，流速为1.2 mL·min^-1，柱温30℃，进样量25μL，抑制电导检测。结果 氯乙酸的线性范围为5.464×10^-3～1.171μg·mL^-1（r²=0.9995）;原料药、口服液、片剂、颗粒剂的平均回收率分别为100.90%、101.30%、100.50%、99.92%，方法检测限为2.5μg·g^-1，耐用性均良好。结论所用方法简便、快速、灵敏，可有效检测羧甲司坦原料药与制剂中氯乙酸的残留量。通过CASE Ultra、Derek、Sarah软件评估，结合ECHA数据库毒理信息，确认氯乙酸为非遗传毒性杂质，按一般杂质控制。对市售羧甲司坦制剂进行排查，发现同一厂家的2批羧甲司坦片中氯乙酸残留超标，存在一定风险。

关键词

羧甲司坦 / 氯乙酸 / 残留量 / 离子色谱法 / 遗传毒性杂质 / 风险评估

基金资助

重庆市技术创新与应用发展专项基金项目(CSTB2024TIAD-GPX0016)