去甲斑蝥素提高肝细胞癌对5氟尿嘧啶敏感性的研究

摘要

目的 探寻能上调5-氟尿嘧啶(5-FU)主要摄取转运体OAT2表达的中药单体，增加患者对5-FU的敏感性。方法 从9种中药单体中筛选出能上调OAT2的去甲斑蝥素(NCTD),检测其对5-FU摄取情况的影响。采用Western blots、RT-PCR、免疫共沉淀等方法研究NCTD对OAT2的调控机制，并在细胞及动物模型上验证两药合用的有效性及安全性。结果 NCTD可增强OAT2蛋白的表达，从而提高5-FU的胞内积累量，且跟MG132的蛋白酶体抑制作用相似，可抑制OAT2降解；5-FU与NCTD联用均能提高5-FU的蓄积量与抗肿瘤效果。结论 NCTD可通过抑制蛋白酶体的活性，增加OAT2含量，提高5-FU的敏感性。5-FU与NCTD联合治疗肝细胞癌时抗肿瘤效果和安全性更佳。

关键词

肝细胞癌 / OAT2 / 去甲斑蝥素 / 5-氟尿嘧啶 / 药物联用 / 增敏 / 转运体 / 蛋白降解