斑马鱼TDP43负调控Ⅰ型干扰素的表达

摘要

TDP43是一种DNA/RNA结合蛋白，属于异质核糖核蛋白家族成员，在调控转录、mRNA稳定性及翻译等方面发挥重要作用。近年来有报道表明哺乳类TDP43参与了炎症和免疫反应，然而TDP43在免疫应答中的功能机制还不清楚。探索了斑马鱼TDP43在先天免疫反应中的功能。首先通过同源比对及构建TDP43的系统进化树，分析了TDP43在不同物种中的进化特征，结果表明TDP43在哺乳类和鱼类中的相似度很高(60%以上)。SVCV病毒感染斑马鱼和CIK细胞后，检测TDP43在各组织和细胞中表达发现，(脑、眼睛、肠、鳃、皮肤、心脏、肝脏和肾脏)和CIK细胞中均上调。体外构建TDP43真核表达载体或合成TDP43的小干扰RNA,在CIK细胞中过表达TDP43能够抑制了Ⅰ型干扰素表达，而敲降TDP43则上调了Ⅰ型干扰素的表达。此外，亚细胞定位分析表明TDP43主要定位于细胞核，说明TDP43可能是在细胞核中调控基因的转录而控制先天免疫反应。总之，我们研究了斑马鱼TDP43在响应病毒感染及在先天免疫反应中的功能。

关键词

斑马鱼 / TDP43 / 干扰素 / 草鱼肾细胞 / 表达 / 调控