基于生信分析探索FOSL1对肝癌索拉非尼治疗抵抗的影响

摘要

目的 ：探究FOS样抗原1(FOS-like antigen 1,FOSL1)在肝癌组织中的表达及其对索拉非尼治疗抵抗的影响。方法：从公共数据库中获取数据进行WGCNA分析，对获取的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。选取血管生成通路差异表达基因，采用STRING数据库建立PPI网络，使用MCODE插件提取排名前7位的关键基因。在人类蛋白质图谱网站对这7个关键基因在肝癌血管内皮细胞表达情况进行筛选。采用Western blot法检测人微血管内皮细胞-1(human microvascular endothelial cells-1,HMEC-1)及肝癌血管内皮细胞（tumor-derived endothelial cells,TEC）中FOSL1的表达，CCK-8法检测HMEC-1及TEC细胞对索拉非尼敏感性，免疫组化检测肿瘤组织及正常肝组织中FOSL1表达。结果：GO功能富集分析图和KEGG通路富集分析图显示“索拉非尼抵抗”和“索拉非尼不抵抗”患者DEGs主要富集在管腔形成和血管生成等通路，KEGG通路主要富集在Wnt信号通路和VEGF信号通路。WGCNA分析得到关键模块，通过对关键模块基因筛选，最终得到JUND、JUNB、IL17RC、IL17RA、IL17F、IL1B、FOSL1 7个关键基因，其中FOSL1在血管生成中发挥重要作用。通过人类蛋白质图谱网站，发现FOSL1在肝脏各类细胞中表达，但在内皮细胞中表达较高。Western blot检测显示，FOSL1在TEC细胞中的表达水平明显高于HMEC-1细胞。免疫组化染色发现，肿瘤组织中FOSL1高表达，正常肝组织中FOSL1表达水平较低。CCK-8法检测显示，HMEC-1细胞对索拉非尼较敏感，而TEC细胞对索拉非尼不敏感。结论：FOSL1在肝癌血管内皮细胞中高表达，可能与促进血管内皮细胞增殖及索拉非尼治疗抵抗相关。

关键词

FOS样抗原1 / 肝癌 / 索拉非尼 / 生信分析 / 药物抵抗