Circ-USP14调控miR-1307影响胃癌进展的研究

摘要

目的：探讨circ-USP14在胃癌中的表达及其对胃癌进展的影响。方法：100例胃癌组织及其邻近的癌旁组织标本，采用PCR方法检测胃癌组织中circ-USP14的表达水平，Kaplan-Meier生存曲线分析circ-USP14高表达组与低表达组患者的生存时间，分析circ-USP14表达与胃癌临床病理特征的关系。培养胃癌细胞株AGS，构建circUSP14过表达质粒，设Vector对照组和circ-USP14过表达组，采用EDU实验检测胃癌细胞增殖活力，Transwell实验检测胃癌细胞迁移能力。从CircInteractome数据库预测可能与circ-USP14结合的miRNA。构建野生型（circ-USP14-wt）与突变型（circ-USP14-mut）的pGL3报告载体，分别与miR-NC和miR-1307共转染至细胞中，采用双荧光素酶检测系统检测circ-USP14与miR-1307的相互作用。Pearson相关性分析胃癌组织中miR-1307与circ-USP14表达的关系。结果：胃癌组织中circ-USP14表达水平较癌旁组织显著下调。Circ-USP14表达水平与肿瘤直径（P=0.003）、TNM分级（P=0.014）、淋巴结转移（P=0.002）密切相关。与Vector组比较，circ-USP14过表达组胃癌细胞增殖活力显著下降，细胞迁移能力明显减弱。双荧光素酶报告实验表明，circ-USP14与miR-1307相互作用，Pearson相关性分析显示胃癌组织中miR-1307与circ-USP14表达呈显著负相关。EDU实验显示转染miR-1307 mimics促进细胞增殖，而circ-USP14过表达抑制miR-1307 mimics的作用。Transwell实验显示miR-1307 mimics促进胃癌细胞迁移，而circUSP14过表达抑制miR-1307 mimics的促进作用。结论：胃癌组织中circ-USP14低表达，与胃癌的恶性生物学行为及患者预后不良有关，circ-USP14通过调控miR-1307表达而抑制胃癌细胞的增殖、迁移能力。

关键词

环状RNA / circ-USP14 / miR-1307 / 胃癌