Amorfrutin A抑制非小细胞肺癌细胞增殖并诱导凋亡

摘要

目的：探讨天然黄酮单体Amorfrutin A对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞增殖及凋亡的影响及其机制。方法：以人非小细胞肺癌A549及H1650细胞系为体外研究模型，采用CCK-8法检测不同浓度Amorfrutin A(0、5、7.5、10、20、50μmol/L)处理24、48、72小时后细胞活力，利用剂量-效应曲线计算半数抑制浓度（half-maximal inhibitory concentration,IC50），评估Amorfrutin A增殖抑制能力。采用Transwell小室实验评估Amorfrutin A对细胞迁移和侵袭能力。通过流式细胞术分析Amorfrutin A处理对细胞凋亡的诱导作用。Western Blot检测上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）关键标志物上皮钙黏蛋白（epithelial cadherin,E-cadherin）、神经钙黏蛋白（neural cadherin,N-cadherin）及凋亡相关蛋白BCL2关联X蛋白（BCL2-associated X protein,BAX）、凋亡蛋白酶激活因子1(apoptotic peptidase activating factor 1,APAF1)的表达变化。结果：（1）Amorfrutin A抑制A549及H1650细胞增殖，IC50分别为7.85μmol/L与6.63μmol/L。（2）10μmol/L浓度的Amorfrutin A能显著抑制肺癌细胞迁移、侵袭能力。（3）Amorfrutin A处理后细胞凋亡率显著上升。（4）Amorfrutin A处理后E-Cadherin表达上调，N-cadherin表达下调，BAX、APAF1表达均上调。结论：Amorfrutin A在体外能有效抑制NSCLC细胞的增殖、迁移与侵袭能力，并诱导其发生凋亡，其作用机制涉及抑制EMT进程和激活内源性凋亡途径，具有开发利用价值。

关键词

Amorfrutin A / 非小细胞肺癌 / 细胞增殖 / 上皮-间质转化 / 凋亡