肺腺癌中PAK1表达及预后意义分析

摘要

目的：研究肺腺癌中P21活化激酶1(p21-activated kinase 1,PAK1)的表达及其预后意义。方法：采用免疫组化法检测133例肺腺癌组织及50例配对癌旁正常肺组织中PAK1表达，分析PAK1表达与肺腺癌患者临床病理特征的关系；采用单因素和多因素COX模型分析影响肺腺癌患者预后的因素；通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）肺腺癌数据验证肺腺癌中PAK1表达与患者总体生存期（overall survival,OS）的关系；KaplanMeier Plotter数据库分析PAK1表达与患者OS、首次进展生存期（first-progression survival,FP）及进展后总生存期（progression-post survival,PPS）的关系；通过京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）、基因本体论（Gene Ontology,GO）富集分析肺腺癌中PAK1可能的作用机制。结果：免疫组化结果显示，与正常肺组织比较，肺腺癌中PAK1表达增高，高表达PAK1患者OS短于低表达患者（P<0.05）。PAK1表达与肿瘤分级、分期、大小及淋巴结转移相关（P<0.05）。多因素COX分析表明，PAK1是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。肿瘤免疫估计资源（tumor immunity estimation resource,TIMER）数据库分析显示，与正常组织比较，肺腺癌组织中PAK1表达显著增高（P<0.001）;TCGA数据Kaplan-Meier分析显示，高表达PAK1肺腺癌患者OS短于低表达PAK1患者（P<0.05）;Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示，高表达PAK1肺腺癌患者OS、FP及PPS短于低表达患者（均P<0.001）。KEGG富集分析显示，PAK1在神经活性配体-受体相互作用、神经活性配体信号、钙信号等通路富集显著。GO富集分析显示，PAK1在膜电位调节、突触传递、门控通道活动、突触后神经递质受体活性等通路富集显著。结论：肺腺癌组织中PAK1高表达，高表达PAK1肺腺癌患者预后较差，PAK1可作为肺腺癌患者预后的独立指标。

关键词

肺腺癌 / P21活化激酶1 / 免疫组化 / 预后