肠道菌群、循环炎症蛋白与肝细胞癌之间因果机制的双向双样本孟德尔随机化与中介分析研究

王子琪; 沈喆宇; 于天池; 冯秋琪; 朱任飞

doi:10.19767/j.cnki.32-1412.2026.02.003

交通医学 ›› 2026, Vol. 40 ›› Issue (02) : 126 -134. DOI: 10.19767/j.cnki.32-1412.2026.02.003

肠道菌群、循环炎症蛋白与肝细胞癌之间因果机制的双向双样本孟德尔随机化与中介分析研究

王子琪, 沈喆宇, 于天池, 冯秋琪, 朱任飞

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摘要

目的：通过孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR)研究肠道菌群、91种循环炎症蛋白和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）之间的潜在相关性。方法：使用全基因组关联研究遗传数据，采用双向双样本MR分析肠道菌群、炎症蛋白与HCC之间的因果关系，通过两步MR探索其潜在的中介效应。结果：本研究确定多种与HCC存在显著因果关系的肠道微生物群，genus Anaerotruncus(OR=0.412,95%CI 0.204～0.834,P=0.014)、genus Coprococcus 2(OR=0.423,95%CI 0.181～0.987,P=0.047)、genus Escherichia Shigella(OR=0.456,95%CI 0.221～0.939,P=0.033)以及genus Odoribacter(OR=0.402,95%CI 0.168～0.962,P=0.033)对HCC具有保护作用，而genus Barnesiella(OR=2.428,95%CI 1.227～4.807,P=0.011)、genus Eubacterium oxidoreducens group(OR=2.359,95%CI 1.240～4.489,P=0.009)、genus Ruminococcus 2(OR=1.915,95%CI 1.101～3.332,P=0.021)和order Mollicutes RF 9(OR=2.133,95%CI 1.240～3.777,P=0.009)是HCC的潜在风险因素。本研究还发现一些与HCC存在因果关系的炎症蛋白，其中Delta和Notch样表皮生长因子相关受体（OR=0.635,95%CI 0.421～0.959,P=0.031）对HCC具有保护作用，而白细胞介素-1α(OR=2.502,95%CI 1.450～4.318,P=0.001)则增加HCC的发病风险。结论：肠道微生物多样性和炎症蛋白水平与HCC的发病风险显著相关。HCC逆向调控肠道微生物的丰度和炎症蛋白的表达水平，肠道菌群和炎症蛋白在HCC发生机制中发挥关键作用，为开发HCC潜在干预策略提供新思路。