黄芪甲苷经由miR-125a-5p/NLRP1轴减轻椎间盘突出髓核细胞损伤

摘要

目的 在白介素-1β（IL-1β）诱导退变的人髓核细胞中，探究黄芪甲苷对miR-125a-5p及其靶基因介导的信号通路的作用，揭示黄芪甲苷（astragaloside IV,AS-IV）对髓核细胞增殖、凋亡以及炎症反应的影响。方法 实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测miR-125a-5p和核苷酸寡聚化结构域（NOD）样受体蛋白1(nucleotide oligomerization domain （NOD）-like receptor protein 1,NLRP1)在椎间盘突出患者髓核组织中的表达；用IL-1β诱导髓核细胞退变，在20、50和80μg·mL^-1黄芪甲苷干预浓度下检测miR-125a-5p和NLRP1的表达；在IL-1β和80μg·mL^-1黄芪甲苷处理的髓核细胞中单独或共同转染miR-125a-5p模拟物和NLRP1过表达质粒，然后分别检测细胞增殖、凋亡和炎症因子分泌情况；蛋白质免疫印迹（Western blot）检测细胞中信号通路相关蛋白p56和p38的磷酸化水平。结果 椎间盘突出（lumbar disc herniation, LDH）患者的髓核组织中miR-125a-5p表达下调，NLRP1表达上调。黄芪甲苷促进IL-1β处理的髓核细胞中miR-125a-5p表达，减少NLRP1表达以及p56和p38蛋白的磷酸化水平。黄芪甲苷促进髓核细胞增殖，减少凋亡和炎症反应。结论 黄芪甲苷通过上调miR-125a-5p表达，抑制NLRP1的表达和NF-κB/MAPK信号通路，减少IL-1β诱导的髓核细胞损伤。

关键词

黄芪甲苷 / 人髓核细胞 / miR-125a-5p / NLRP1 / NF-κB/MAPK信号通路