DHDK肝微粒体代谢动力学研究

摘要

目的 研究抗肿瘤候选药物DHDK在人和大鼠肝微粒体的代谢动力学特征，比较种属差异，为临床前研究提供依据。方法 建立HPLC法测定DHDK在肝微粒体孵育体系中的含量，用于考察DHDK体外代谢稳定性和酶动力学，进而推算其在体内的肝清除率（CL_h）与肝提取率（ER）。结果 肝微粒体孵育试验表明DHDK在两个种属之间的体外代谢稳定性和酶动力学行为无显著性差异（P>0.05）,但在人体内的肝清除率显著低于大鼠（P<0.05）。结论 DHDK体外代谢主要依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和肝微粒体酶，属于中等程度代谢消除。

关键词

DHDK / 代谢稳定性 / 酶动力学 / 肝微粒体