甲基莲心碱对自发性高血压大鼠心脏重构影响及其机制研究

摘要

目的 观察甲基莲心碱（neferine, NE）对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rats, SHRs）心脏重构的影响，并探讨其对活化转录因子6（activating transcription factor 6,ATF6）-C/EBP同源蛋白(CCAAT/Enhancer-binding Protein（C/EBP）Homologous Protein, CHOP)内质网应激（endoplasmic reticulum, ERs）信号通路的影响。方法 48只大鼠喂养6个月后，然后随机分为4组：魏-凯二氏大鼠（Wistar-Kyoto, WKYs）+溶媒、SHRs+溶媒、WKYs+NE和SHRs+NE（n=12）。WKYs+NE和SHRs+NE组用NE治疗，剂量为25 mg·kg^-1·d^-1;WKYs+溶媒、SHR+溶媒组用溶媒治疗。持续治疗5个月后，通过超声心动图和组织学分析评估心功能和纤维化。采用实时定量PCR和免疫印迹法检测ATF6、CHOP基因和蛋白表达水平。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果 与SHRs+vehicle组相比，NE治疗SHRs的血压升高逐渐降低，并且NE治疗SHRs可显著逆转心脏收缩和舒张功能不全（EF、FS和E/A比值降低）、心肌肥厚（心脏大小和HW/BW比值增加）、心肌细胞横截面积和心肌胶原沉积。qPCR和Western blot分析显示，NE治疗SHRs可显著减弱心脏组织中ATF6、CHOP mRNA水平以及蛋白水平。此外，与WKYs组相比，SHRs组大鼠心肌组织TUNEL阳性细胞明显增多，NE治疗SHRs可显著减弱心脏组织中TUNEL阳性细胞。结论 NE可显著减轻SHRs心肌细胞凋亡和ERs,并改善SHRs的心脏重构，支持其作为高血压慢性治疗药物。

关键词

甲基莲心碱 / ATF6-CHOP / 内质网应激 / 自发性高血压 / 大鼠 / 心脏重构