LncRNA-XIST通过抑制miR-186-5p上调PSME3表达促进急性骨髓性白血病发展的机制研究

摘要

目的 探讨长链非编码RNA X染色体失活特异性转录因子(long noncoding RNA X-inactive specific transcript,lncRNA-XIST)通过抑制miR-186-5p上调PSME3表达促进急性骨髓性白血病发展的分子机制。方法 采用生存曲线(Kaplan-Meier曲线)生存分析XIST表达对32例急性骨髓性白血病儿童患者生存率的影响，miRNA模拟物、miRNA抑制剂、PSME3 shRNA转染KG-1细胞后，RT-qPCR检测XIST及miR-186-5p mRNA表达水平，Western-blotting检测PSME3、cleaved-caspase 3及cleaved-caspase 8的表达水平，CCK-8及细胞凋亡实验检测KG-1细胞的活力。结果 XIST在急性骨髓性白血病儿童患者临床样本及细胞系中显著表达。在KG-1细胞中，敲降XIST抑制细胞的增殖，并诱导凋亡。敲降XIST的KG-1细胞移植瘤小鼠肿瘤体积及重量显著低于对照组。双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-186-5p与XIST相互作用，机制研究发现XIST通过内源性竞争海绵吸附miR-186-5p影响其下游靶基因PSME3的表达。结论 XIST在急性骨髓性白血病中可通过海绵吸附miR-186-5p调控PSME3表达，XIST的异常表达可作为急性骨髓性白血病诊断及治疗的作用靶点。

关键词

急性骨髓性白血病 / XIST / miR-186-5p / PSME3