苦杏仁苷通过抑制JNK信号通路改善卒中后抑郁

摘要

目的 研究苦杏仁苷通过抑制JNK信号通路对卒中后抑郁的改善作用。方法 将56只健康SD大鼠随机分为假手术组（n=8）、造模1组（n=8）、造模2组（n=40）,造模1组大鼠制备卒中模型，造模2组大鼠制备卒中后抑郁模型。造模成功后，卒中后抑郁模型大鼠随机分为卒中+抑郁组、卒中+抑郁+苦杏仁苷低剂量组(40 mg·kg^-1)、卒中+抑郁+苦杏仁苷中剂量组(80 mg·kg^-1)、卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组(120 mg·kg^-1)、卒中+抑郁+氟西汀组(1.8 mg·kg^-1)。随后按相应剂量给药，连续给药30 d。观察大鼠Zea Longa评分，测定蔗糖水消耗量；H&E染色观察海马组织病理变化；TUNEL染色观察海马组织神经元细胞凋亡；透射电镜观察海马组织超微结构变化；Western blot检测海马组织PSD95、SYN、BDNF及JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3、Bcl-2蛋白表达。结果 与假手术组比较，卒中组、卒中+抑郁组大鼠Zea Longa神经行为学评分，细胞凋亡百分率，以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显升高（P<0.05）;蔗糖水消耗量，海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05）。与卒中+抑郁组比较，卒中+抑郁+苦杏仁苷低剂量组、卒中+抑郁+苦杏仁苷中剂量组、卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组、卒中+抑郁+氟西汀组大鼠Zea Longa神经行为学评分，细胞凋亡百分率，以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低（P<0.05）,蔗糖水消耗量、海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显升高（P<0.05）。与卒中+抑郁+氟西汀组比较，卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组大鼠Zea Longa神经行为学评分，细胞凋亡百分率，以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低（P<0.05）,海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论 苦杏仁苷改善卒中后抑郁样行为，可能与抑制海马JNK信号通路有关。

关键词

卒中后抑郁 / 苦杏仁苷 / JNK信号通路

基金资助

广西脑与认知神经科学重点实验室开放课题资助项目(GKLBCN-20200108-04); 广西自然科学基金项目(2023GXNSFAA026017)