佛手柑内酯通过靶向ALOX5抑制胃癌细胞增殖

摘要

目的 研究佛手柑内酯（bergapten,BeG）抑制胃癌细胞增殖的作用机制。方法 联合网络药理学和生物信息学筛选出在胃癌中BeG可能的重要靶点; CCK-8试剂盒和克隆形成实验检测不同剂量BeG处理胃癌细胞后，细胞增殖能力的变化;构建稳定敲低花生四烯酸-5-脂加氧酶（arachidonic acid-5-lipoxygenase,ALOX5）的SGC-7901、BGC-823细胞系，CCK-8试剂盒和克隆形成实验检测其增殖能力的变化;免疫印迹（Western blot,WB）检测ALOX5、Ki67蛋白表达水平;构建胃癌移植瘤模型，检测BeG对肿瘤生长的影响;恢复ALOX5蛋白表达水平，CCK-8实验检测BeG对胃癌细胞活性的影响，WB检测Ki67蛋白表达。结果 在BeG的45个靶点中，ALOX5既在胃癌中高表达，又影响胃癌的总生存期，且与胃癌远端转移相关; BeG在体内外均能抑制SGC-7901、BGC-823细胞增殖和Ki67蛋白表达;敲低ALOX5后，SGC-7901、BGC-823细胞增殖能力明显减弱;恢复ALOX5蛋白表达水平后，BeG的抑癌能力被逆转。结论 ALOX5是BeG的重要靶点，BeG通过ALOX5抑制胃癌细胞增殖。

关键词

胃癌 / 佛手柑内酯 / 花生四烯酸-5-脂加氧酶 / 增殖 / 生物信息学分析

基金资助

湖南省自然科学基金项目(2019JJ4019)