烟酰胺通过抑制TLR4/NF-κB通路改善蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的研究

摘要

目的 探讨聚(ADP-核糖)聚合酶-1(poly ADP-ribose polymerase-1,PARP-1)抑制剂烟酰胺(nicotinamide, NA)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)大鼠早期脑损伤的影响及其可能的作用机制。方法 采用刺破大鼠颈内动脉构建蛛网膜下腔出血模型。实验分为假手术组、SAH组和SAH+NA组。造模48 h后，酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+)含量。免疫荧光检测8-OHdG的表达。Western Blotting检测Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR-4)、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、PARP-1、聚腺苷二磷酸-核糖(pol ADP-ribose, PAR)及凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor, AIF)的蛋白表达变化。通过测定脑水肿和伊文思蓝考察NA对血脑屏障的影响。SAH分级评分和神经功能评分考察NA对脑损伤的影响。结果 大鼠SAH 48 h后MDA和8-OHdG表达增加，NAD+含量降低，NA能够抑制其变化。NA能够抑制SAH诱导的PARP-1、PAR及AIF的蛋白表达。NA能够显著减少TLR4、NF-κB、IL-1β、iNOS的表达。NA能够减少SAH后的脑水肿和伊文思蓝渗出，提高神经功能评分。结论 NA可能通过抑制TLR4/NF-κB炎症通路改善蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。

关键词

蛛网膜下腔出血 / 炎症 / PARP-1 / 烟酰胺