HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中木犀草素及其代谢物的质量浓度及药动学研究

摘要

目的 建立HPLC-MS/MS检测方法，同时测定大鼠血浆中木犀草素及其Ⅱ相代谢产物木犀草素-3'-O-葡萄糖醛酸苷的血药质量浓度。并将其应用于木犀草素及其磷脂复合物在大鼠体内的药动学研究。方法 质谱条件为多反应离子监测，负离子扫描模式。色谱柱为XBridge^TMC₁₈柱（75 mm×4.6 mm,2.5μm），流动相为甲醇-水(含体积分数为0.1‰的甲酸，1 mmol·L^-1的醋酸铵)（体积比88∶12），血浆样品前处理采用甲醇沉淀蛋白法，内标为柚皮素。以木犀草素原料药为参比制剂，木犀草素磷脂复合物为受试制剂，以质量浓度200 mg·kg^-1灌胃给予SD大鼠，测定不同时间点下血浆中木犀草素及木犀草素-3'-O-葡萄糖醛酸苷的质量浓度。结果 木犀草素质量浓度在1～1 000 ng·mL^-1（r=0.996 5）内，木犀草素-3'-O-葡萄糖醛酸苷质量浓度在2～2 000 ng·mL^-1（r=0.996 6）内线性关系良好。原料药组与磷脂复合物组中木犀草素的AUC_0-t为（8 608±2 114）与（18 182±3 126） ng·h·mL^-1，ρ_max为（1 426±261）与（3 842±999） ng·mL^-1，木犀草素-3'-O-葡萄糖醛酸苷的AUC_0-t为（76 434±11 232）与（152 775±8 723） ng·h·mL^-1，ρ_max为（7 633±1 384）与（22 004±3 610） ng·mL^-1结论 所建立的方法可用于大鼠血浆中木犀草素及木犀草素-3'-O-葡萄糖醛酸苷质量浓度的测定，且与原料药相比，磷脂复合物显著提高了木犀草素的生物利用度。

关键词

木犀草素 / 代谢物 / 磷脂复合物 / 药动学 / HPLC-MS/MS