熊果酸及其氨基酸酯前体药物在大鼠体内的药动学研究

摘要

目的 建立测定大鼠血浆中熊果酸浓度的超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）分析方法，探讨熊果酸及其氨基酸酯前体药物在大鼠体内的药动学变化。方法 取雄性大鼠，经口给药70 mg·kg^-1（以熊果酸含量计）的熊果酸原料药，熊果酸-维生素E琥珀酸聚乙二醇酯混合液，熊果酸苯丙氨酸肌氨酸酯盐酸盐-维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶液。采用沉淀蛋白法处理血浆样品，以塞来昔布作为内标，色谱柱为Acquity UPLC^? BEH C₁₈（50 mm×2.1 mm, 1.7μm）柱，流动相为体积分数0.025%氨水乙腈-10 mmol·L^-1乙酸铵-体积分数0.1%氨水溶液（体积比70∶30）,流速0.4 mL·min^-1,采用大气压化学电离源，负离子多反应监测模式扫描。结果 血浆中熊果酸在质量浓度100～10 000μg·L^-1内线性良好。与原料药比较，熊果酸-维生素E琥珀酸聚乙二醇酯混合液组和熊果酸苯丙氨酸肌氨酸酯盐酸盐-维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶液组的熊果酸生物利用度分别提高了8.43倍和19.52倍（P<0.05）。结论 经口给药后熊果酸在大鼠体内的生物利用度较低，前体药物熊果酸苯丙氨酸肌氨酸酯可提高熊果酸的经口给药生物利用度。分析方法符合生物样品的测定要求，适用于大鼠血浆中熊果酸质量浓度的测定。

关键词

熊果酸 / 氨基酸酯前药 / 熊果酸苯丙氨酸肌氨酸酯盐酸盐 / UPLC-MS/MS / 药动学