氯胺酮快速抗抑郁机制及不良反应的研究进展

摘要

目的 对氯胺酮治疗抑郁症的可能作用机制及临床不良反应进行系统阐述，以期为氯胺酮的临床研究及新一代抗抑郁药的研制提供思路及参考。方法 从中国知网(CNKI)、万方中文数据库、Web of Science数据库及PubMed数据库检索2012年5月至2022年5月收录的相关文献；以“氯胺酮、艾司氯胺酮、抑郁症、难治性抑郁症、重度抑郁症、N-甲基-D-天冬氨酸受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸受体、脑源性神经营养因子、雷帕霉素靶蛋白、肠道菌群、真核延伸因子2激酶、不良反应”为中文检索词，以“ketamine, esketamine, depression, treatment resistant depression, major depressive disorder, NMDAR,AMPAR,BDNF,TOR,gut microbiota, eEF2K,side effect”为英文检索词，最终纳入83篇文献进行研究分析。结果与结论氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-d-aspartate receptors, NMDAR)拮抗剂，由(S)-氯胺酮和(R)-氯胺酮两种对映异构体按照1∶1的比例构成。已有证据表明其对抑郁症的治疗有着显著疗效。研究显示，氯胺酮的作用机制可能与NMDAR、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptor, AMPAR)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、肠道菌群、真核延伸因子2激酶(eukaryotic elongation factor 2 kinase, eEF2K)等有关。同时，多项研究显示氯胺酮可能导致神经毒性反应、拟精神病、心血管系统疾病，以及泌尿系统疾病等多种不良反应，导致其在临床应用及试验中存在一定局限性。因此，深入探讨氯胺酮的作用机制及临床不良反应应，探索氯胺酮可能的作用靶点极其重要。

关键词

氯胺酮 / 抑郁症 / N-甲基-D-天冬氨酸受体 / α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸受体 / 不良反应