维替泊芬减轻博来霉素诱导的肺纤维化的作用研究

摘要

目的 研究维替泊芬（verteporfin, VP）对肺纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法 给予C57BL/6小鼠气管内注射博来霉素（bleomycin, BLM）建立肺纤维化模型。造模后第8天开始使用VP(100 mg·kg^-1)治疗，每3天腹腔注射一次，连续给药两周。于造模后第21天处死小鼠，计算体重变化率和肺系数；采用HE染色和Masson染色观察小鼠肺部的纤维化病变；羟脯氨酸（hydroxyproline, HYP）试剂盒测定肺组织的HYP水平；q-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin, α-SMA）、Yes相关蛋白（Yes-associated protein, YAP）和白细胞介素11（interleukin-11,IL-11）mRNA表达水平；Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、α-SMA、YAP和核因子κB p65（nuclear factor kappa-B,NF-κB p65）的蛋白表达水平；ELISA试剂盒检测肺组织匀浆中IL-11水平。结果 经过VP治疗后，小鼠的体重变化率和肺系数降低；HE染色和Masson染色中的纤维化病变及胶原沉积有改善；肺组织的HYP、CollagenⅠ和α-SMA水平降低；VP也降低了肺组织中YAP、NF-κB p65和IL-11的表达。结论 VP可减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化，其治疗作用与IL-11的下调相关。

关键词

维替泊芬 / 肺纤维化 / Yes相关蛋白 / 白细胞介素11