超高效液相色谱串联质谱法测定Beagle犬血浆中米安色林的质量浓度及其在药代动力学研究中的应用

摘要

目的 建立了快速灵敏的超高效液相色谱串联质谱法测定Beagle犬血浆中米安色林的质量浓度，并将其用于草酸米安色林片和盐酸米安色林片在Beagle犬体内的生物等效性研究。方法 使用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品，以米安色林-d₃为内标物，采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈（50 mm×2.1 mm, 1.7μm）色谱柱，流动相为甲醇-水（含体积分数0.01%NH₃·H₂O,pH=8.4）,梯度洗脱分离，流速为0.4 mL·min^-1。质谱检测使用ESI源正离子模式。采用双周期自身交叉对照试验设计，使用DAS 3.0软件以非房室模型进行药动学参数计算和生物等效性比较。结果 Beagle犬血浆中米安色林质量浓度在0.50～100 ng·mL^-1范围内线性关系良好（r≥0.99）,日内和日间精密度RSD均不大于7.7%,提取回收率在99.2%～101.6%内，基质效应在98.7%～108.3%内。结论 该方法符合生物样品分析方法的相关规定，可用于Beagle犬血浆中米安色林质量浓度的测定。受试制剂草酸米安色林片和参比制剂盐酸米安色林片在Beagle犬体内生物等效。

关键词

米安色林 / 超高液相色谱串联质谱法 / 药代动力学 / 生物等效性