基于UPLC-MS/MS技术的(R/S)-2-(2-羟基丙酰氨基)-5-三氟甲基苯甲酸大鼠体内组织分布研究

摘要

目的 建立超高效液相色谱串联质谱法测定大鼠各组织中(R/S)-2-(2-羟基丙酰氨基)-5-三氟甲基苯甲酸[(R/S)-2-(2-hydroxypropanamido)-5-trifluoromethylbenzoic acid,R-/S-HFBA]浓度的方法，研究并比较(R/S)-HFBA在大鼠体内的组织分布特征。方法 SD大鼠单次灌胃给药后分别于0.5、3、8 h采取心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、胸腺、肌肉、脂肪等脏器或组织，采用UPLC-MS/MS法测定各组织中HFBA的浓度。结果 大鼠单次灌胃给药后0.5 h即可在各组织中检测到HFBA。R-HFBA在各组织中浓度排列顺序为：小肠>胃>肾>肺>心>肝>脂肪>脾>胸腺>肌肉；S-HFBA在各组织中浓度排列顺序为：小肠>胃>肾>肝>肺>心>脾>脂肪>胸腺>肌肉。结论 R/S-HFBA在大鼠体内分布广泛且迅速，R-HFBA与S-HFBA在肝脏、肾脏的浓度具有显著差异，推测是由于两者存在立体选择性差异。R/S-HFBA比2-(2-羟基丙酰氨基)-苯甲酸[2-(2-hydroxypropanamido)benzoic acid, HPABA]在大鼠体内保留的时间更长，三氟甲基的引入提高了HFBA的代谢稳定性。

关键词

组织分布 / 超高效液相色谱串联质谱 / (R/S)-2-(2-羟基丙酰氨基)-5-三氟甲基苯甲酸 / 手性药物