小红蒜总萘醌抗急性心肌缺血缺氧有效性和安全性初步研究

摘要

目的 研究小红蒜中的主要活性部分总萘醌治疗冠心病的有效性和安全性。方法 采用细胞毒性实验评估总萘醌体外安全性，对HL-1细胞实施质量浓度为10^-7～0.1 mg·mL^-1的梯度给药处理，24 h后检测各组细胞活性；采用小鼠急性毒性实验评估总萘醌体内安全性，将CR雄性小鼠分为1 g·kg^-1和4 g·kg^-1两个剂量组进行单次灌胃给药，1周内观察其生理状况和死亡率；采用HL-1细胞糖氧剥夺（oxygen and glucose deprivation, OGD）模型评估总萘醌体外有效性，对HL-1细胞实施质量浓度为10^-6～0.05 mg·mL^-1的梯度给药处理，24 h后进行OGD造模，6 h后检测的各组细胞活性；采用大鼠急性心肌缺血模型评估总萘醌体内有效性，将SD雄性大鼠分为100 mg·kg^-1和300 mg·kg^-1两个剂量组分组连续5 d灌胃给药后造模急性心肌梗死模型，24 h后检测和计算各组大鼠的心肌梗死率和血清中心肌肌钙蛋白T（cardiactroponin-T,cTnT）和肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB isoenzyme, CK-MB）的含量。结果 细胞毒性实验结果显示，当给药质量浓度超过10^-2 mg·mL^-1时，小红蒜总萘醌对细胞活性有影响。在两组急性毒性实验的小鼠中都没有观察到明显的生理状况变化和死亡。当给药质量浓度在10^-6～10^-3 mg·mL^-1的剂量范围内，小红蒜总萘醌减轻了OGD对HL-1细胞的损伤，当给药质量浓度为10^-4 mg·mL^-1时，小红蒜总萘醌的抗缺血缺氧药效最佳。大鼠急性心肌缺血模型有效性实验中，两组大鼠均有降低心肌梗死率的趋势，给药剂量为300 mg·kg^-1时可明显降低血清中CK-MB和cTnT水平。结论 小红蒜总萘醌对心肌缺血和缺氧有很好的保护作用，且安全性高。

关键词

小红蒜总萘醌 / 冠心病 / 有效性 / 安全性