高表达DLGAP5介导乳腺癌他莫西芬耐药

摘要

目的 探讨Discs大同源相关蛋白5(Discs large homolog-associated protein 5,DLGAP5)在乳腺癌他莫西芬耐药性中的作用。方法 通过METABRIC、TCGA、HPA、GEO等数据库分析DLGAP5在乳腺癌患者及他莫西芬治疗的乳腺癌患者或细胞系中的表达；通过Kaplan Meier-plotter分析乳腺癌患者总体生存期(overall survival, OS)、无复发生存期(recurrence free survival, RFS)、无转移生存期(distant metastasis free survival, DMFS);通过siRNA敲低DLGAP5的表达，并运用流式细胞实验分析其对他莫西芬处理的乳腺癌细胞凋亡的影响。运用TargetScan预测靶向于DLGAP5的microRNA,并且通过UALCAN分析microRNA在乳腺癌中的表达，通过COREMINE工具进行文本挖掘分析microRNA参与DLGAP5介导乳腺癌耐药性。结果 DLGAP5在乳腺癌患者及他莫西芬耐药的乳腺癌患者及细胞系中的显著升高(P<0.05),而且与患者的低OS、RFS、DMFS显著相关(P<0.05);在他莫西芬耐药细胞系中敲低DLGAP5后增加了他莫西芬诱导的癌细胞凋亡；hsa-miR-409-5p靶向于DLGAP5并且在乳腺癌患者中低表达，影响乳腺癌患者的预后；文本挖掘显示hsa-miR-409-5p与乳腺癌耐药性显著相关(P<0.05)。结论 高表达DLGAP5介导乳腺癌他莫西芬耐药，而且有可能与hsa-miR-409-5p转录后调控相关。

关键词

Discs大同源相关蛋白5 / 乳腺癌 / 他莫西芬耐药性