顺铂脂质体的制备及其体内外评价

doi:10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2022.0868

沈阳药科大学学报 ›› 2024, Vol. 41 ›› Issue (02) : 195 -200. DOI: 10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2022.0868

顺铂脂质体的制备及其体内外评价

刘莉莉, 徐晨, 刘晓庆, 张宇, 徐婷婷, 王达, 周浩, 杨丽

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摘要

目的制备抗肿瘤药物顺铂脂质复合物脂质体（CDDP-MM）,以期降低顺铂的毒副作用，并保持其疗效。方法使用逆相蒸发法制备CDDP-MM;以SD大鼠为实验动物考察CDDP-MM的体内药动学行为；以H₂₂荷瘤小鼠为模型，以市售注射用顺铂为参比，考察CDDP-MM的体内抗肿瘤效果及其毒副作用。结果所制备的CDDP-MM平均粒径为109.8 nm,包封率高达90%。大鼠体内药动学结果表明，与注射用顺铂相比，CDDP-MM最大血药浓度(c_max)提高2.93倍（P<0.001）,t_1/2α延长65.50倍（P<0.01）;AUC_0-24显著增大41.26倍（P<0.01）,CDDP-MM显著改善了注射用顺铂的体内药动学行为。小鼠体内抗肿瘤活性结果表明CDDP-MM的抑瘤率为82.5%,与注射用顺铂组相比小鼠体重显著增加（P<0.000 1）,肾毒性下降。结论 CDDP-MM显著改善顺铂的体内药动学行为且可以有效抑制肿瘤生长、显著降低顺铂的胃肠道毒性和肾毒性。