基于UPLC-MS/MS技术的疏肝和胃汤干预慢性应激大鼠肝脏代谢组学分析

摘要

目的 基于肝脏代谢组学研究，分析疏肝和胃汤（shuganheweitang, SGHWT）对慢性应激大鼠肝组织中内源性代谢产物的影响，探究疏肝和胃汤治疗慢性应激大鼠的潜在作用机制。方法 采用慢性不可预知温和刺激（chronic unpredictable mild stress, CUMS）结合单笼饲养的方法建立慢性应激大鼠模型；利用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色观察对照组（control, Con）、对照+疏肝和胃汤组(control+SGHWT,Con+SGHWT,7.33 g·kg^-1·d^-1)、模型组（model, M）、模型+疏肝和胃汤组(model+SGWHT,M+SGHWT,7.33 g·kg^-1·d^-1)和模型+氟西汀组(model+fluoxetine, M+F,1.58 mg·kg^-1·d^-1)大鼠肝细胞的组织病理结构；运用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对肝组织中的内源性代谢物进行代谢组学分析，利用MetaboAnalyst在线网站进行通路分析。结果 疏肝和胃汤显著增加了慢性应激大鼠的体质量（P<0.05）,糖水偏爱率（P<0.05）和旷场实验中的总移动距离（P<0.01）,恢复了肝组织中肝细胞结构形态；肝脏代谢组学结果分析中共发现了51个差异代谢物发生紊乱，其中疏肝和胃汤可逆转16个内源性差异代谢物，主要涉及氨基酸代谢、能量代谢和甘油磷脂代谢。结论 疏肝和胃汤可恢复慢性应激诱导的大鼠体质量，糖水偏爱率和移动距离的减少，改善肝细胞结构，调节氨基酸代谢、能量代谢和甘油磷脂代谢。

关键词

疏肝和胃汤 / CUMS / 肝脏代谢组学 / UPLC-MS/MS