克霉唑中工艺杂质的定性与定量研究

摘要

目的 为保证克霉唑用药安全性，本文针对其工艺杂质特点，采用多种分析手段对其进行定性和定量研究。方法 采用高效液相色谱-串联高分辨质谱(HPLC-Q-TOF-MS)方法对克霉唑中可能存在的有关物质进行了定性分析，在此基础上，对鉴定到的相关杂质进行限量检查，并首次采用气相色谱-串联质谱法(GC-MS)和气相色谱法(GC)分别建立了克霉唑中基因毒性杂质二氯亚砜和残留溶剂甲醇的检查方法。结果 在克霉唑中发现并鉴定到克霉唑杂质A和咪唑2个有关物质，且3批次克霉唑中上述杂质的限量均符合规定；所建立的GC-MS基因毒性杂质检查方法符合分析方法验证要求，且3批次克霉唑中二氯亚砜的限量均符合规定；所建立的GC残留溶剂检查方法符合分析方法验证要求，且3批次克霉唑中甲醇的限量均符合规定。结论 所建立的方法可对克霉唑中的工艺杂质进行了全面且综合的考察，为克霉唑的用药安全性和有效性提供了保障。

关键词

高效液相色谱 / 气相色谱 / 质谱 / 克霉唑 / 工艺杂质 / 基因毒性杂质 / 残留溶剂