红景天苷对大鼠缺血再灌注心律失常及心肌Cx43的影响

摘要

目的 研究红景天苷（salidroside, Sal）预处理后对再灌注心律失常（reperfusion arrhythmia, RA）及心肌连接蛋白43（connexin 43,Cx43）的影响。方法 取心电图正常的50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）,模型组（I/R组）,Sal低、高剂量组(12、36 mg·kg^-1)和联合抑制剂组[Sal(36 mg·kg^-1)+LY294002(0.3 mg·kg^-1)]。建立心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI）模型，手术全程观测Ⅱ导联心电图并对再灌注心律失常严重性评分，术后行TTC染色，检测血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB,CK-MB）、肌钙蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）含量；免疫组织化学法观察Cx43在心肌组织的分布和表达；蛋白质印迹法（Western-blotting）分别检测PI3K、Akt、Cx43的蛋白表达及其磷酸化水平。结果 与I/R组和PI3K抑制剂组相比，Sal高剂量组的室性早搏（premature ventricular contraction, PVC）的次数和室性心动过速（ventricular tachycardia, VT）总持续时间均减少，心律失常评分指标有所改善（P均小于0.05或0.01）,但心室颤动（ventricular fibrillation, VF）次数无明显差异（P>0.05）,CK-MB、cTnI和TNF-α含量减少（P均小于0.05或0.01）,心肌梗死面积百分比下降（P<0.05）,Cx43在心肌组织侧面分布减少，端-端分布增加，平均光密度值（average optical density, AOD）增加（P<0.05）,上调Cx43、p-Cx43、p-PI3K、p-Akt的蛋白水平，增加p-Cx43/Cx43、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值（P均小于0.05或0.01）。结论 红景天苷可能通过激活PI3K/Akt通路调控心肌Cx43减少再灌注心律失常的发生频率及恶性程度。

关键词

红景天苷 / PI3K / Akt / Cx43 / 心肌缺血再灌注 / 心律失常