唑类抗真菌药物的筛选及抗菌机制研究

摘要

目的 为了获得体外抑菌活性较好的抗真菌药物，筛选了14种唑类化学合成药物（A1～A7和B1～B7）的体外抗真菌活性。以白色念珠菌为代表试验菌株，初步探讨其抗真菌机制。方法 通过微量液体稀释法测定药物的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）,最小杀菌浓度（minimum fungicidal concentration, MFC）,琼脂平板计数法测定时间杀菌曲线；棋盘稀释法测定联合用药，评估化合物体外抑菌效果，筛选获得高效抗真菌化合物；以化合物B7为基础，通过液体菌丝诱导观察白色念珠菌菌体形态变化，通过XTT法测定生物被膜形成抑制，通过真菌细胞内氧化应激活性氧初级荧光测定，初步探究化合物对白色念珠菌的体外抗真菌活性及其作用机制。结果 本研究从14种唑类化合物中筛选获得具有良好体外抗真菌效果化合物B7,以白色念珠菌ATCC SC5314为代表，其MIC为0.062 5μg·mL^-1,MFC为0.25μg·mL^-1,且其杀菌活性具有剂量依赖性的特点，与氟康唑联合具有累加作用。菌丝诱导实验表明B7对菌体菌丝生长具有明显抑制作用，XTT实验表明，化合物B7对生物被膜具有一定抑制作用。进行真菌细胞内氧化应激活性氧初级荧光测定，发现随浓度增加，化合物B7均能使白色念珠菌氧化应激活性氧升高且总高于咪康唑阳性对照组。结论 化合物B7体外抗真菌效果良好，且能够抑制菌丝生长与生物被膜形成。

关键词

白色念珠菌 / 致病机制 / 体外抗菌