基于LC-MS/MS法达比加群酯用于房颤患者的治疗药物监测

摘要

目的 建立并验证液质联用技术（LC-MS/MS）测定人乙二胺四乙酸二钾（dipotassium ethylenediaminetetraacetate, K₂EDTA）抗凝血浆中达比加群浓度的分析方法，并将此方法应用于房颤患者服用达比加群酯后药物浓度监测。方法 采用电喷雾正离子化方式，利用多反应监测（multiple reaction monitoring, MRM）方法检测达比加群及其同位素内标。血浆样品经蛋白沉淀处理后在反相色谱条件下进行分离。色谱柱为Luna C₈柱（50 mm×2.0 mm, 3μm）,流动相为乙腈（含体积分数0.1%甲酸溶液）和5 mmol·L^-1醋酸铵水溶液（含体积分数0.1%甲酸溶液）进行梯度洗脱。结果 该方法的线性范围为1.00～500 ng·mL^-1（r>0.996）,批内和批间精密度（RSD）为1.78%～11.47%,准确度偏差（RE）为-7.29%～1.31%。待测物提取回收率在79.69%～86.31%内，基质效应的变异系数（CV）在1.19%～2.78%内。结论 该方法具有分析速度快、选择性强、准确度高、线性范围宽等优点，成功应用于房颤患者口服达比加群酯后的治疗药物监测。

关键词

达比加群酯 / 达比加群 / LC-MS/MS / 治疗药物监测 / 房颤患者