ROS响应性不饱和脂肪酸脂质体促进肿瘤细胞铁死亡的研究

摘要

目的 制备一种花生四烯酸脂质体(liposomes containing arachidonic acid, Lipo-DAPE),研究该脂质体的活性氧(reactive oxygen species, ROS)响应性和毒性情况，考察其促进肿瘤细胞发生铁死亡的能力。方法 以粒径、Zeta电位为评价指标优化Lipo-DAPE的处方；通过透射电子显微镜和动态光散射表征脂质体的形貌、稳定性等理化性质，考察其ROS响应性及药物释放速率；通过激光扫描共聚焦显微镜观察4T1细胞对脂质体的摄取行为；通过MTT实验考察Lipo-DAPE的抗肿瘤活性；以细胞内ROS、脂质过氧化物及谷胱甘肽水平考察Lipo-DAPE促进肿瘤细胞铁死亡的能力。结果 Lipo-DAPE粒径为(74.4±1.0)nm, Zeta电位为(29.4±1.2)mV,可在48 h内维持稳定；在模拟肿瘤微环境ROS条件下脂质体骨架崩解，促进药物释放；Lipo-DAPE能够被4T1细胞摄取并抑制细胞活力；此外，Lipo-DAPE促进了细胞中ROS及脂质过氧化物含量，降低了GSH水平。结论 Lipo-DAPE具有促进肿瘤细胞发生铁死亡的效果，为新型全活性纳米药物递送载体的设计提供了新思路与理论依据。

关键词

脂质体 / 花生四烯酸 / 活性氧响应 / 铁死亡 / 药物递送

基金资助

国家自然科学基金资助项目(32101072); 江苏省自然科学基金项目(BK20210473)