益糖康改善糖尿病肾脏疾病的代谢组学与网络药理学研究

摘要

目的 联合网络药理学与代谢组学分析益糖康（Yikangtang, YTK）改善糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease, DKD）的作用机制。方法 64只wistar雄性大鼠，分为空白组（Blank）、模型组（Model）、YTK组、氯沙坦组（LST）各16只。在进行DKD大鼠模型复制并判定成模后给YTK颗粒连续灌胃8w,检测大鼠空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、甘油三酯（triglyceride, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）,HE染色观察肾脏病理改变。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析各组大鼠代谢轮廓变化，借助Metabo Analyst数据库查询相关代谢通路。运用网络药理学获取YTK治疗DKD的关键靶点、KEGG富集分析，并构建“代谢物-反应-酶-基因”网络。结果 YTK可显著改善DKD大鼠糖脂代谢水平以及肾脏组织形态。代谢组学初步筛选出16个与YTK治疗DKD密切相关代谢物，主要涉及维生素B₆代谢、花生四烯酸代谢等代谢通路。网络药理学结果显示YTK治疗DKD的核心成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素等，主要涉及AKT1、TP53、JUN、STAT3等靶蛋白，与癌症信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路密切相关，代谢组学与网络药理学联合结果显示，二者均涉及花生四烯酸代谢通路。结论 YTK对DKD具有良好治疗作用，代谢组学和网络药理学分析发现其作用机制可能YTK中槲皮素、山奈酚、木犀草素等通过调控多种代谢物，增强对花生四烯酸代谢通路的影响，为进一步防治DKD提供了依据。

关键词

糖尿病肾脏疾病 / 网络药理学 / 益糖康 / 代谢组学