盐酸伊伐布雷定缓释微丸的制备工艺及其药动学研究

摘要

目的 制备盐酸伊伐布雷定缓释微丸，考察其载药率、体外释放度及其在大鼠体内的药动学特征。方法 采用流化床包衣法制备盐酸伊伐布雷定缓释微丸，以载药率为评价指标，通过正交试验设计优化载药层工艺参数；以体外释放度为评价指标，通过响应面实验设计优化缓释层处方。健康雄性SD大鼠随机分成2组：盐酸伊伐布雷定缓释微丸组和盐酸伊伐布雷定片组，单次给药后，测定不同时间点的血药浓度，运用Das2.0软件计算药动学参数。结果 载药层处方：盐酸伊伐布雷定原料药0.75 g、羟丙基甲基纤维素1.80 g、水40 g,流化床工艺参数：进风量13 m³·h^-1、进风温度50℃、雾化压力1.2 bar、蠕动泵流速0.9 mL·min^-1;缓释层处方：乙基纤维素7.8%、聚乙二醇4000 9.1%、柠檬酸三乙酯20%。平均载药率92.4%,12 h累计释放度为92.37%;盐酸伊伐布雷定缓释微丸较普通片剂的相对生物利用度为135.59%。结论 盐酸伊伐布雷定缓释微丸制备工艺重现性良好，体内外缓释效果明显，生物利用度显著提高，为盐酸伊伐布雷定缓释制剂的研究提供了基础。

关键词

盐酸伊伐布雷定 / 缓释微丸 / 流化床 / 正交试验 / 响应面试验设计 / 药动学