基于网络药理学及实验验证探究葛根改善AD的作用机制

摘要

本研究作者基于网络药理学与分子对接分析，结合相关验证实验，探究葛根改善阿尔兹海默病的有效成分及潜在机制。通过检索TCMSP、DIP、GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank等数据库，构建“成分-靶点”网络，结合蛋白互作分析，筛选葛根治疗阿尔茨海默病的核心成分及关键靶点，并通过GO/KEGG富集分析、分子动力学方法的分子对接模拟，结合细胞存活率和Western blot检测，探究其潜在作用机制。共筛选得到4个核心成分，异黄酮类成分（芒柄花黄素、3′-甲氧基大豆苷元、葛根素）占3/4,甾醇类（β-谷甾醇）成分占1/4。25个葛根改善AD的关键靶点中，异黄酮成分中葛根素的关键靶点占比最高（18/25）,在进一步的“核心成分-关键靶点”网络拓扑分析中，葛根素的综合结果最佳。细胞存活率检测发现，葛根素改善AD细胞的效果明显优于β-谷甾醇。关键靶点中的NOS3与4个核心成分分子对接结果最佳，100μmol·L^-1葛根素可显著上调AD细胞中NOS3的蛋白表达。异黄酮类成分是葛根中的重要活性成分，葛根素可能是其抗AD的重要物质基础，NOS3可能是葛根素改善AD的潜在作用靶点。

关键词

葛根 / 葛根素 / NOS3 / 阿尔兹海默病 / 网络药理学 / 分子对接