复方佛手口服液对CRS大鼠的抑郁行为及MAPK/NF-κB信号通路的影响

摘要

目的 通过网络药理学和动物实验探讨复方佛手口服液对CRS大鼠抗抑郁的作用和机制。方法 TCMSP、GeneCards、NCBI、DisGeNET和String等相关数据库筛选复方佛手口服液药物靶点和抑郁症疾病靶点后并分析；使用CCK-8试剂测定复方佛手口服液的IC₅₀值；大鼠造模前后体质量变化差值、糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验的评分判断大鼠的抑郁行为的变化；ELISA检测大鼠血清中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量；检测大鼠海马组织SOD和CAT的活力以及MDA的含量；HE染色观察大鼠大脑皮质组织神经元细胞的损伤情况；Western blot法检测大鼠海马中P-P38、P38、P-JNK、JNK、IKB-α、P-IKB-α、P65和P-P65蛋白的表达，观察MAPK和NF-κB信号通路的活化情况。结果 网络药理学结果显示复方佛手口服液作用于抑郁症可能与氧化应激反应和炎症反应有关；CCK-8实验结果显示复方佛手口服液的IC₅₀值为0.99 g·mL^-1;服用复方佛手口服液的大鼠的体质量变化差值、糖水偏嗜度、清洁次数、穿格次数、直立次数增加，强迫游泳不动时间下降，IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA含量降低，SOD和CAT的活性增加，大脑皮质神经元损伤情况较轻，海马组织中P-P38/P38、P-JNK/JNK、P-IKB-α、P-P65/P65蛋白表达量降低，IKB-α蛋白表达量增高。结论 复方佛手口服液可以改善大鼠的抑郁样行为，通过调控MAPK和NF-κB信号通路影响IL-6、IL-1β、TNF-α、SOD、CAT和MDA,参与炎症反应和氧化应激反应，从而发挥抗抑郁作用。

关键词

复方佛手口服液 / 抑郁症 / MAPK / NF-κB / 炎症反应 / 氧化应激反应

基金资助

四川省中医药管理局科学技术研究专项课题(2020JC0081); 重庆市科卫联合项目(2020ZY02832)