基于UPLC-Q-Exactive-MS/MS和网络药理学的望江南抗肺癌机制初步研究

摘要

目的 运用基于UPLC-Q-Exactive-MS/MS的血清药物化学和基于多重数据库的网络药理学对望江南抗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的作用机制进行研究，为望江南进一步开发及其临床应用提供理论依据。方法 采用CCK-8法测定不同浓度望江南提取物对非小细胞肺癌A549细胞活力的影响。通过UPLC-Q-Exactive-MS/MS对望江南提取物进行成分表征，并进一步利用Swiss ADME和Swiss Target Prediction数据库筛选望江南潜在的有效活性成分；同时通过GeneCards、OMIM、DisGeNET、Therapeutic Target Database数据库获得疾病靶点；将筛选后的活性成分和疾病靶点取交集后，利用String和Cytoscape 3.9.1软件进行蛋白互作分析构建PPI网络；采用David数据库及生信网对疾病和药物共同靶点进行GO及KEGG富集分析；最后采用Catoscape 3.9.1软件构建“望江南成分-疾病-靶点-通路”网络。在网络药理学基础上，用AutoDockTools软件和PyMOL软件对望江南核心成分及靶点蛋白进行分子对接。结果 望江南能显著抑制A549细胞活力(IC₅₀值为46.41μg·mL^-1);通过UPLC-Q-Exactive-MS/MS表征了61种活性成分；网络药理学结果表明望江南发挥抗肺癌作用主要的活性成分有槲皮素、漆黄素、木犀草素、芹菜素等，核心靶点有AKT1、SRC、EGFR、ESR1等。分子对接结果表明望江南活性成分与NSCLC靶点蛋白结合能均低于-1.2 kcal·mol^-1,能很好结合。结论 本研究首次对望江南抗非小细胞肺癌的活性及其作用机制进行初步研究，为望江南进一步开发利用提供了基础。

关键词

望江南 / 非小细胞肺癌 / UPLC-Q-Exactive-MS/MS / 网络药理学 / 分子对接