长毛风毛菊提取物治疗肾性水肿的化学成分和作用机制研究

摘要

目的 阐明藏药长毛风毛菊的药效及化学成分，探讨其有效成分、关键靶点和相关通路，明确其治疗肾性水肿的作用机制。方法 将SD大鼠分为空白组、阿霉素诱导肾性水肿模型组，长毛风毛菊给药低剂量组、高剂量组。测定血清生化指标，探讨各组总蛋白(total protein, TP)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine, SCr)、甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(serum total cholestero, TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL-C)指标的情况。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对藏药长毛风毛菊的化学成分进行分析；在SwissTargetPrediction、GeneCards数据库分别获取长毛风毛菊化学成分靶点和肾性水肿靶点，取交集获得治疗肾性水肿作用靶点；通过STRING数据库进行蛋白互作分析；利用Metascape平台进行gene ontology(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路分析；将药物、靶点等导入到Cytoscape3.7.2构建“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络图。筛选出排名靠前的6个基因和12个有效成分，通过分子对接技术验证网络药理预测的准确性，揭示长毛风毛菊治疗肾性水肿的作用机制。结果 大鼠血清中TP、HDL-C指标上调，BUN、SCr、TC、TG和LDL-C指标均下调。从藏药长毛风毛菊提取物中共鉴定了71个化合物，包括7个苯丙素类、16个绿原酸类和39个黄酮类等成分。通过预测得出75个长毛风毛菊治疗肾性水肿靶点，GO富集共涉及生物过程、细胞组分、分子功能3个方面，KEGG富集结果显示PI3K/AKT、AGE-RAGE、MAPK等是显著通路。分子对接结果显示，有效成分与关键靶点结合能Vina评分均小于0,高效验证了网络药理预测的准确性。结论 该研究基于药效学实验，结合UPLC-Q-TOF-MS/MS鉴定、网络药理学分析和分子对接技术，表明长毛风毛菊能够治疗肾性水肿，可能通过调控PI3K/AKT、AGE-RAGE、MAPK信号通路中TP53、PI3K、AKT等相关靶点来发挥作用。

关键词

长毛风毛菊 / UPLC-Q-TOF-MS/MS / 网络药理学 / 分子对接 / 肾性水肿