基于网络药理学探究甘草泻心汤抗溃疡性结肠炎的机制

摘要

目的 基于网络药理学和分子对接技术探究甘草泻心汤(Gancao Xiexin Decoction, GXD)抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的潜在药效物质基础及作用机制。方法 利用高效液相色谱法建立GXD指纹图谱，指认其中的活性成分。采用网络药理学方法构建“活性成分-靶点-通路”网络并分析，对主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证。体外实验采用不同浓度GXD含药血清、GXD冻干粉、GXD混合标准品处理脂多糖(LPS)诱导的人结直肠腺癌(Caco-2)细胞炎症模型。CCK-8法检测细胞存活率，Western blot法检测细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果 高效液相色谱法指认出GXD指纹图谱中的9个活性成分。网络药理学筛选得出甘草苷、黄芩苷、黄连碱、槲皮素和姜辣素5个主要活性成分及关键蛋白β连环蛋白(β-catenin)、细胞肿瘤抗原p53(TP53),可能通过调节TNF-α、NF-κB p65等蛋白起到抗UC的作用，分子对接结果显示抗UC药效成分均与靶点蛋白分子对接结果良好。CCK-8实验证明，不同浓度的GXD含药血清、冻干粉、混标均能够显著提高LPS诱导炎症模型的Caco-2细胞的存活率，Western blot法证明不同浓度的GXD含药血清能够降低细胞中TNF-α、NF-κB p65蛋白的表达，起到治疗UC的作用。结论 本研究作者初步阐明了GXD的潜在药效物质基础，探讨了GXD抗UC的作用机制，为其临床应用提供了一定的理论参考。

关键词

甘草泻心汤 / 溃疡性结肠炎 / 网络药理学 / 分子对接

基金资助

吉林省发展和改革委员会经典名方甘草泻心汤物质基准的建立资助项目(2021C035-4)