灯盏乙素苷元的合成和抗炎作用机制研究

摘要

目的 合成灯盏乙素苷元并探究其抗炎的可能作用机制。方法 以廉价易得的3,4,5-三甲氧基苯胺和4-甲氧基肉桂酸为原料，经重氮化、水解、酯化、Fries重排、氧化环合、脱甲基等反应得到灯盏乙素苷元。采用CCK-8法考察灯盏乙素苷元对RAW264.7细胞增殖的影响，采用ELISA法考察灯盏乙素苷元对脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量影响，采用Western Blot法考察灯盏乙素苷元对LPS诱导的RAW264.7细胞中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响。结果 目标产物结构经IR、ESI-MS和NMR确证。CCK-8实验结果发现灯盏乙素苷元在100μmol·L^-1浓度下对细胞增殖无影响，ELISA和Western Blot实验结果发现灯盏乙素苷元可以显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应，降低TNF-α、IL-1β、IL-6的含量，抑制TLR4、MyD88以及NF-κB p-65蛋白的表达。结论 通过化学全合成的方法得到了灯盏乙素苷元，其可能通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的过表达而发挥抗炎作用。

关键词

灯盏乙素苷元 / 化学合成 / 抗炎 / 作用机制 / TLR4/MyD88/NF-κB