基于网络药理学与实验验证探讨射干止咳胶囊治疗感染后咳嗽的作用机制

摘要

目的 采用网络药理学和动物实验探讨射干止咳胶囊治疗感染后咳嗽的分子机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)获得射干的活性成分，利用Swiss Target Prediction获取射干的相关靶点，并于GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选出的疾病靶点取交集获得射干止咳胶囊治疗感染后咳嗽的潜在靶点；采用STRING和Cytoscape 3.9.0构建“药物-有效成分-交集靶点”网络并筛选关键靶点；然后进行基因本体(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)信号通路富集分析；Western blot法检测肺组织叉头状转录因子3 (forkhead box protein, Foxp3)、维甲酸相关孤儿核受体γt (retinoic-acid-related orphan nuclear receptor gamma t, RORγt)蛋白表达。结果 经过筛选，射干止咳胶囊中的木犀草素、野鸢尾黄素、异鼠李素、鸢尾甲黄素A、鸢尾甲黄素B、鸢尾黄素等多个关键活性成分，可能通过作用在蛋白质激酶Bα (protein kinase Bα,AKT1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子A (vascular endothelial growth factor A,VEGFA)等核心基因表达的蛋白上参与感染后咳嗽的治疗；KEGG富集分析所涉及的通路包括FoxO信号通路(FoxO signaling pathway)、IL-17信号通路(IL-17 signaling pathway)、Th17细胞分化(Th17 cell differentiation)、Th1和Th2细胞分化(Th1 and Th2 cell differentiation)、B细胞受体信号通路等；动物实验验证射干止咳胶囊可影响Foxp3、RORγt蛋白表达。结论 射干止咳胶囊可以影响Foxp3、RORγt蛋白表达，调控Treg/Th17平衡通路发挥其抗炎作用，有效治疗感染后咳嗽。

关键词

射干 / 感染后咳嗽 / 网络药理 / 作用机制 / 药理实验